第七十二章 有細胞毒性的臨床二期！
被辭退後，我成為醫藥之光 作者：喜歡吃芋頭 投票推薦 加入書簽 留言反饋
張揚當初的設計思路很簡單。
就是通過更改成品“艾可苯丙福韋”裏含有毒性的化合物“苯丙”的共價鍵，讓其在臨床一期時將毒性降到最低。
等來到臨床二期，他再慢慢地將有效的毒性成分調整到最合理的區間，最終成為完全品。
這樣一來，不僅可以輕鬆規避到臨床一期的毒性試驗，也能神不知鬼不覺的完成臨床試驗。
隻是沒想到被韋天發現了，聽其話語，甚至還修改了化學結構讓其毒性顯現出來，應用到臨床一期上了。
韋天並沒有注意到張揚的驚訝，緩緩道：
“這幾個月以來，我一直在研究您提供的這款藥物。”
“在多次試驗後，我調整了一些藥物成分和劑量，最終用在了上一批次的臨床一期患者試驗上。”
“可沒想到正常的受試者沒有出現任何副作用，一切指標都很正常，唯獨乙肝受試者服用後出現了強烈的副作用，惡心嘔吐，轉氨酶、膽紅素快速升高，出現了明顯的急性肝損傷。”
聽到這裏，張揚已經確認無疑，這就是“艾可苯丙福韋”細胞毒性的體現方式！
對正常人、正常肝細胞沒有影響，但對於被感染乙肝的肝細胞，有極強的細胞毒性！
一旦毒性劑量超標，肝細胞快速衰竭，輕則急性肝損傷，重則有可能肝衰竭！
不過。
這都不是他關注的重點，
重點是，
韋天真的在沒人提醒的情況下發現了自己特意隱藏的毒性化合物，而且修改後應用在了臨床一期上。
他深吸一口氣，就在這時，韋天臉上露出了一絲愧疚，接著說道：
“好在停藥後藥物副作用立刻消除了。”
“不過……因為產生了嚴重的副作用，導致引起了倫理審查委員會的注意。”
“他們現在要求我們必須以最小劑量試驗，並立刻重做動物實驗……”
“所以張總，很抱歉，我們臨床一期的進度恐怕還要延遲了。”
張揚非但沒有生氣，臉上反倒露出一絲笑容。
引起倫理的注意也不算什麽大事，重做動物實驗也不過花費一點時間和費用而已。
相比於此，韋天能發現自己隱藏的毒化物真讓他有些意外，甚至……
驚喜！
他很清楚，自己了解“艾可苯丙福韋”的細胞毒性是因為看過了完整答案，而韋天是屬於在一堆迷霧中通過自己的努力發現了其中隱藏的毒性。
雖然他將過程說的輕鬆，但短短三個月內要想發現其中的奧秘不僅需要做大量的試驗，還需要……
很強的、敏銳的藥學天賦！
他再次看向韋天。
韋天很年輕，僅僅二十六歲，工作履曆也很普通。
在來到青山藥業之前僅在一家藥企擔任過藥物研究員助理，這次能讓他負責“艾可苯丙福韋”臨床也是看重了之前在“itg人體生成素”上的認真和負責。
沒想到獨當一麵後，韋天竟然展現出了自己的天賦。
想到這裏，張揚也不由感慨，之前他一直希望能挖一些其他藥企的研發大佬過來，但現在，
眼前的韋天年輕、認真、負責，加上不錯的藥學天賦！
天賦怪已在陣中啊！
未來可期！
他站起來拍了拍韋天的肩膀：
“沒事，不就是重做動物實驗嗎？不就是毒性問題嗎？”
“接下來的時間，我會和你們一起研發，爭取盡快解決毒性的問題！”
……
張揚說到做到，接下來的時間裏，他加入了研發團隊開始參與“艾可苯丙福韋”的改進研發。
當然，說是參與，但實際更多的還是理論支持。
很快，在張揚的帶領下，“艾可苯丙福韋”的毒化物經過兩次改進毒性已經大幅減弱。
同時，對肝髒毒性較少的同時，對乙肝病毒的滅活率也進一步提升。
改進的後的“艾可苯丙福韋”開始重做動物實驗。
實驗室裏一般采用小白鼠進行動物實驗，像測試“艾可苯丙福韋”對乙肝病人的毒性，首先要培育一批患有乙肝病毒的小白鼠。
但乙肝病毒無法在小白鼠身上寄生，所以實驗對象變為實驗猴。
有專門的公司培育實驗小白鼠和實驗猴，接到青山藥業的訂單後，他們會讓實驗猴患上乙肝病毒，然後將培育好病毒的實驗猴賣給青山藥業，從而完成動物實驗。
相比於小白鼠價格便宜，培育好乙肝病毒的實驗猴一隻大概25萬元，價格昂貴。
雖然花錢如流水，但好在半個月後，青山藥業和葛蘭素史克公司成功簽訂了“itg人體骨髓生成素”英國區代理協議，接下來隻需要完成臨床三期試驗，“itg”就能順利在英國上市。
同時，
隨著“itg人體生成素”在東南亞上市銷售，東南亞市場反倒率先掀起一波銷售浪潮。
複興醫藥的高強最近嘴都笑的合不攏。
相比於英國的窮人們還在等待“itg”上市，歐美國家不少中產階級已經迫不及待跑到菲律賓、泰國、越南等地接受治療。
沒辦法，
華夏三個月的簽證太難拿了，而東南亞都是免簽，為此泰國、菲律賓不少旅行團甚至推出了專門針對歐美患者的“醫療旅遊”。
三個月的旅遊團，不僅能把病治了，還能順便旅遊。
這讓高強看的牙癢癢，蠢蠢欲動的想把價格提到5000美刀一支。
不過因為和青山藥業有“價格管製條款”的原因他也隻能是想想，想要大幅調價必須得到青山藥業的允許……
想到青山藥業，想到了張揚，他忽然打了個寒顫。
現在東南亞市場搞的如火如荼，要是某一天他們形成產業鏈的時候，不知道張揚會不會突然狠狠的宰他們一刀！
嘶！
有可能！
就在高強胡思亂想的時候，在張揚的協助下，“艾可苯丙福韋”也成功重新完成了動物實驗，
並且在接下來的臨床一期試驗中也磕磕絆絆的通過了毒性測試。
不過，
當“艾可苯丙福韋”可開展臨床二期的審批通告下來後，韋天非但笑不出來，甚至有些絕望。
由於倫理審查委員會的介入、由於“艾可苯丙福韋”提前暴露出細胞毒性、也由於“艾可苯丙福韋”確實有細胞毒性，
臨床二期通告中，倫理會明確要求在任何關於“艾可苯丙福韋”的招募患宣傳資料上，必須特別標注“細胞毒性”。
並且，在所有受試者簽署臨床試驗知情書時，都必須再次明確告知有“不可未知”的細胞毒性！
“難了，細胞毒性……”
“這下招募二期患者不知道有多難了！”
韋天重重地歎了口氣。
就是通過更改成品“艾可苯丙福韋”裏含有毒性的化合物“苯丙”的共價鍵，讓其在臨床一期時將毒性降到最低。
等來到臨床二期，他再慢慢地將有效的毒性成分調整到最合理的區間，最終成為完全品。
這樣一來，不僅可以輕鬆規避到臨床一期的毒性試驗，也能神不知鬼不覺的完成臨床試驗。
隻是沒想到被韋天發現了，聽其話語，甚至還修改了化學結構讓其毒性顯現出來，應用到臨床一期上了。
韋天並沒有注意到張揚的驚訝，緩緩道：
“這幾個月以來，我一直在研究您提供的這款藥物。”
“在多次試驗後，我調整了一些藥物成分和劑量，最終用在了上一批次的臨床一期患者試驗上。”
“可沒想到正常的受試者沒有出現任何副作用，一切指標都很正常，唯獨乙肝受試者服用後出現了強烈的副作用，惡心嘔吐，轉氨酶、膽紅素快速升高，出現了明顯的急性肝損傷。”
聽到這裏，張揚已經確認無疑，這就是“艾可苯丙福韋”細胞毒性的體現方式！
對正常人、正常肝細胞沒有影響，但對於被感染乙肝的肝細胞，有極強的細胞毒性！
一旦毒性劑量超標，肝細胞快速衰竭，輕則急性肝損傷，重則有可能肝衰竭！
不過。
這都不是他關注的重點，
重點是，
韋天真的在沒人提醒的情況下發現了自己特意隱藏的毒性化合物，而且修改後應用在了臨床一期上。
他深吸一口氣，就在這時，韋天臉上露出了一絲愧疚，接著說道：
“好在停藥後藥物副作用立刻消除了。”
“不過……因為產生了嚴重的副作用，導致引起了倫理審查委員會的注意。”
“他們現在要求我們必須以最小劑量試驗，並立刻重做動物實驗……”
“所以張總，很抱歉，我們臨床一期的進度恐怕還要延遲了。”
張揚非但沒有生氣，臉上反倒露出一絲笑容。
引起倫理的注意也不算什麽大事，重做動物實驗也不過花費一點時間和費用而已。
相比於此，韋天能發現自己隱藏的毒化物真讓他有些意外，甚至……
驚喜！
他很清楚，自己了解“艾可苯丙福韋”的細胞毒性是因為看過了完整答案，而韋天是屬於在一堆迷霧中通過自己的努力發現了其中隱藏的毒性。
雖然他將過程說的輕鬆，但短短三個月內要想發現其中的奧秘不僅需要做大量的試驗，還需要……
很強的、敏銳的藥學天賦！
他再次看向韋天。
韋天很年輕，僅僅二十六歲，工作履曆也很普通。
在來到青山藥業之前僅在一家藥企擔任過藥物研究員助理，這次能讓他負責“艾可苯丙福韋”臨床也是看重了之前在“itg人體生成素”上的認真和負責。
沒想到獨當一麵後，韋天竟然展現出了自己的天賦。
想到這裏，張揚也不由感慨，之前他一直希望能挖一些其他藥企的研發大佬過來，但現在，
眼前的韋天年輕、認真、負責，加上不錯的藥學天賦！
天賦怪已在陣中啊！
未來可期！
他站起來拍了拍韋天的肩膀：
“沒事，不就是重做動物實驗嗎？不就是毒性問題嗎？”
“接下來的時間，我會和你們一起研發，爭取盡快解決毒性的問題！”
……
張揚說到做到，接下來的時間裏，他加入了研發團隊開始參與“艾可苯丙福韋”的改進研發。
當然，說是參與，但實際更多的還是理論支持。
很快，在張揚的帶領下，“艾可苯丙福韋”的毒化物經過兩次改進毒性已經大幅減弱。
同時，對肝髒毒性較少的同時，對乙肝病毒的滅活率也進一步提升。
改進的後的“艾可苯丙福韋”開始重做動物實驗。
實驗室裏一般采用小白鼠進行動物實驗，像測試“艾可苯丙福韋”對乙肝病人的毒性，首先要培育一批患有乙肝病毒的小白鼠。
但乙肝病毒無法在小白鼠身上寄生，所以實驗對象變為實驗猴。
有專門的公司培育實驗小白鼠和實驗猴，接到青山藥業的訂單後，他們會讓實驗猴患上乙肝病毒，然後將培育好病毒的實驗猴賣給青山藥業，從而完成動物實驗。
相比於小白鼠價格便宜，培育好乙肝病毒的實驗猴一隻大概25萬元，價格昂貴。
雖然花錢如流水，但好在半個月後，青山藥業和葛蘭素史克公司成功簽訂了“itg人體骨髓生成素”英國區代理協議，接下來隻需要完成臨床三期試驗，“itg”就能順利在英國上市。
同時，
隨著“itg人體生成素”在東南亞上市銷售，東南亞市場反倒率先掀起一波銷售浪潮。
複興醫藥的高強最近嘴都笑的合不攏。
相比於英國的窮人們還在等待“itg”上市，歐美國家不少中產階級已經迫不及待跑到菲律賓、泰國、越南等地接受治療。
沒辦法，
華夏三個月的簽證太難拿了，而東南亞都是免簽，為此泰國、菲律賓不少旅行團甚至推出了專門針對歐美患者的“醫療旅遊”。
三個月的旅遊團，不僅能把病治了，還能順便旅遊。
這讓高強看的牙癢癢，蠢蠢欲動的想把價格提到5000美刀一支。
不過因為和青山藥業有“價格管製條款”的原因他也隻能是想想，想要大幅調價必須得到青山藥業的允許……
想到青山藥業，想到了張揚，他忽然打了個寒顫。
現在東南亞市場搞的如火如荼，要是某一天他們形成產業鏈的時候，不知道張揚會不會突然狠狠的宰他們一刀！
嘶！
有可能！
就在高強胡思亂想的時候，在張揚的協助下，“艾可苯丙福韋”也成功重新完成了動物實驗，
並且在接下來的臨床一期試驗中也磕磕絆絆的通過了毒性測試。
不過，
當“艾可苯丙福韋”可開展臨床二期的審批通告下來後，韋天非但笑不出來，甚至有些絕望。
由於倫理審查委員會的介入、由於“艾可苯丙福韋”提前暴露出細胞毒性、也由於“艾可苯丙福韋”確實有細胞毒性，
臨床二期通告中，倫理會明確要求在任何關於“艾可苯丙福韋”的招募患宣傳資料上，必須特別標注“細胞毒性”。
並且，在所有受試者簽署臨床試驗知情書時，都必須再次明確告知有“不可未知”的細胞毒性！
“難了，細胞毒性……”
“這下招募二期患者不知道有多難了！”
韋天重重地歎了口氣。